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Arimidex Tratamiento adyuvante Arimidex está indicado para el tratamiento adyuvante de mujeres postmenopáusicas con receptor positivo de cáncer de mama precoz de hormonas. El tratamiento de primera línea Arimidex está indicado para el tratamiento de primera línea de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama desconocido localmente avanzado o metastásico con receptores hormonales positivos o receptor de la hormona. El tratamiento de segunda línea Arimidex está indicado para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas con progresión de la enfermedad después de la terapia con tamoxifeno. Los pacientes con enfermedad ER-negativo y los pacientes que no responden a la terapia con tamoxifeno anterior rara vez respondieron a Arimidex. Arimidex Dosis y Administración dosis recomendada La dosis de Arimidex es un comprimido de 1 mg una vez al día. Para los pacientes con cáncer de mama avanzado, Arimidex debe continuarse hasta la progresión del tumor. Arimidex puede tomarse con o sin comida. Para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano en mujeres posmenopáusicas, la duración óptima de la terapia es desconocida. En el ensayo ATAC, Arimidex se administró durante cinco años [véase Estudios clínicos (14.1)]. No es necesario ajustar la dosis es necesaria para los pacientes con insuficiencia renal o en pacientes de edad avanzada [véase Uso en poblaciones específicas (8.6)]. Pacientes con insuficiencia hepática No se recomiendan cambios en la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Arimidex no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave [consulte Uso en poblaciones específicas (8.7)]. Formas farmacéuticas y concentraciones Los comprimidos son blancos, biconvexos, que contiene 1 mg de anastrozol recubiertos con película. Las tabletas están impresionados por un lado con un logotipo consistente en una letra y ldquo; A & rdquo; (Mayúsculas) con una punta de flecha unida al pie de la pierna derecha extendida de la y ldquo; A & rdquo; y en el revés con la resistencia de la pastilla de marcado y ldquo; Adx 1 y rdquo ;. Contraindicaciones El embarazo y las mujeres premenopáusicas Arimidex puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada y no ofrece ningún beneficio clínico para las mujeres premenopáusicas con cáncer de mama. Arimidex está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas tratadas con Arimidex. Si se utiliza Arimidex durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto o el riesgo potencial de pérdida del embarazo [ver Uso en poblaciones específicas (8.1)]. hipersensibilidad Arimidex está contraindicado en pacientes que hayan demostrado una reacción de hipersensibilidad al fármaco oa cualquiera de los excipientes. reacciones observadas incluyen anafilaxis, angioedema y urticaria [véase Reacciones Adversas (6.2)]. Advertencias y precauciones Isquémicos eventos cardiovasculares En las mujeres con cardiopatía isquémica preexistente, se observó un aumento en la incidencia de eventos cardiovasculares isquémicos con Arimidex en el ensayo ATAC (17% de los pacientes con Arimidex y el 10% de las pacientes tratadas con tamoxifeno). Considere los riesgos y beneficios del tratamiento con Arimidex en pacientes con cardiopatía isquémica preexistente [ver Reacciones adversas (6.1)]. Efectos de hueso Los resultados del subestudio óseo ensayo ATAC a los 12 y 24 meses demostró que los pacientes que recibieron anastrozol tuvieron una disminución media tanto en la columna lumbar y la densidad mineral ósea total de cadera (DMO) en comparación con el valor basal. Los pacientes que recibieron tamoxifeno tuvieron un aumento medio en ambos columna lumbar y cadera total DMO en comparación con el valor basal. Considere la supervisión densidad mineral ósea en pacientes tratados con Arimidex [ver Reacciones adversas (6.1)]. Colesterol Durante el ensayo ATAC, se reportaron más pacientes que reciben Arimidex haber elevado el colesterol sérico en comparación con los pacientes que recibieron tamoxifeno (9% frente a 3,5%, respectivamente) [ver Reacciones adversas (6.1)]. Reacciones adversas Las reacciones adversas graves con Arimidex se producen en menos de 1 de cada 10.000 pacientes, son: 1) reacciones cutáneas tales como lesiones, úlceras o ampollas; 2) reacciones alérgicas con hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta. Esto puede causar dificultad al tragar y / o respirar; y 3) los cambios en los análisis de sangre de la función hepática, incluyendo la inflamación del hígado con síntomas que pueden incluir una sensación general de no ser así, con o sin ictericia, dolor hepático o inflamación del hígado [véase Reacciones Adversas (6.2)]. Las reacciones comunes adversos (que ocurren con una incidencia de & ge; 10%) en las mujeres que toman Arimidex incluyen: sofocos, astenia, la artritis, el dolor, artralgia, hipertensión, depresión, náuseas y vómitos, erupción cutánea, osteoporosis, fracturas, dolor de espalda, insomnio, dolor de cabeza, dolor de huesos, edema periférico, aumento de la tos, disnea, faringitis y linfedema. En el ensayo ATAC, los más comunes reportados reacción adversa (& gt; 0,1%) que conduce a la interrupción del tratamiento para ambos grupos de tratamiento fue sofocos, aunque hubo un menor número de pacientes que abandonaron el tratamiento como consecuencia de los sofocos en el grupo de Arimidex. Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Experiencia en ensayos clínicos Los datos de reacciones adversas para la terapia adyuvante se basan en el estudio ATAC [véase Estudios clínicos (14.1)]. La duración media del tratamiento adyuvante para la evaluación de seguridad fue de 59,8 meses y 59,6 meses para los pacientes que reciben Arimidex 1 mg y 20 mg de tamoxifeno, respectivamente. Las reacciones adversas que se presentaron con una incidencia de al menos 5% en los grupos de tratamiento durante el tratamiento o dentro de los 14 días del final del tratamiento se presentan en la Tabla 1. Tabla 1 y mdash; Las reacciones adversas que se presentaron con una incidencia de al menos 5% en los grupos de tratamiento durante el tratamiento o dentro de los 14 días siguientes al final de tratamiento en el ensayo ATAC * Sistema corporal y las reacciones adversas por COSTART y daga; &Daga; Arimidex 1 mg (N & secta; = 3092) El tamoxifeno 20 mg (N & secta; = 3094) * El grupo de combinación se suspendió debido a la falta de eficacia en beneficio de 33 meses de seguimiento. &daga; COSTART codificación Símbolos Report Condiciones de reacción adversa. &Daga; Un paciente puede haber tenido más de 1 reacción adversa, incluyendo más de 1 reacción adversa en el mismo sistema del cuerpo. §a; N = Número de pacientes que reciben el tratamiento. ¶ca; La hemorragia vaginal sin diagnóstico más profundo. Cuerpo como un todo Isquémicos eventos cardiovasculares Entre los grupos de tratamiento en la población total de 6186 pacientes, no hubo diferencia estadística en los eventos cardiovasculares isquémicos (4% vs. 3% Arimidex tamoxifeno). En la población general, se informó de la angina de pecho en 71/3092 (2,3%) pacientes del grupo de Arimidex y 51/3094 (1,6%) pacientes en el grupo de tamoxifeno; infarto de miocardio se informó en 37/3092 (1,2%) pacientes del grupo de Arimidex y 34/3094 (1,1%) pacientes en el grupo de tamoxifeno. En las mujeres con cardiopatía isquémica preexistente 465/6186 (7,5%), la incidencia de eventos cardiovasculares isquémicos fue del 17% en pacientes tratados con Arimidex y el 10% en pacientes en tratamiento con tamoxifeno. En esta población de pacientes, se informó de la angina de pecho en 25/216 (11,6%) de los pacientes que reciben 13/249 (5,2%) pacientes que recibieron tamoxifeno y Arimidex; infarto de miocardio se informó en 2/216 (0,9%) pacientes que recibieron Arimidex y 8/249 (3,2%) pacientes que recibieron tamoxifeno. Hallazgos La densidad mineral ósea Los resultados del subestudio óseo ensayo ATAC a los 12 y 24 meses demostró que los pacientes que recibieron anastrozol tuvieron una disminución media tanto en la columna lumbar y la densidad mineral ósea total de cadera (DMO) en comparación con el valor basal. Los pacientes que recibieron tamoxifeno tuvieron un aumento medio en ambos columna lumbar y cadera total DMO en comparación con el valor basal. Debido a que Arimidex disminuye los niveles de estrógenos circulantes puede causar una reducción en la densidad mineral ósea. Un ensayo posterior a la comercialización evaluó los efectos combinados de Arimidex y el risedronato bisfosfonato de cambios desde el inicio en la DMO y los marcadores de resorción y formación ósea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama precoz con receptores hormonales positivos. Todos los pacientes recibieron suplementación con calcio y vitamina D. A los 12 meses, las pequeñas reducciones en la densidad mineral ósea de la columna lumbar se observaron en los pacientes no tratados con bifosfonatos. densidad ósea tratamiento con bisfosfonatos conservado en la mayoría de los pacientes en riesgo de fractura. Las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama temprano programado para ser tratados con Arimidex deben tener su estado óseo gestiona de acuerdo con las pautas de tratamiento que ya están disponibles para las mujeres posmenopáusicas con un riesgo similar de fractura por fragilidad. Durante el ensayo ATAC, se informó que más pacientes que reciben Arimidex tener un colesterol sérico elevado en comparación con los pacientes que recibieron tamoxifeno (9% frente a 3,5%, respectivamente). Un ensayo posterior a la comercialización también evaluó los efectos potenciales de Arimidex sobre el perfil lipídico. En la población de análisis primario de los lípidos (Arimidex solo), no se han encontrado cambios clínicamente significativos en el C-LDL desde el inicio hasta 12 meses y HDL-C desde el inicio hasta 12 meses. En la población secundaria de lípidos (Arimidex + risedronato), también se han encontrado cambios clínicamente significativos en el C-LDL y HDL-C desde el inicio hasta 12 meses. En ambas poblaciones de lípidos, no hay diferencia era clínicamente significativa en el colesterol total (TC) o triglicéridos en suero (TG) a los 12 meses en comparación con la línea base. En este ensayo, el tratamiento durante 12 meses con Arimidex solo no tuvo un efecto neutro sobre el perfil lipídico. La combinación del tratamiento con Arimidex y risedronato también tuvieron un efecto neutro sobre el perfil lipídico. El ensayo proporciona evidencia de que las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama temprano programado para ser tratados con Arimidex debe gestionarse mediante las directrices del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol actuales para el manejo basado en el riesgo cardiovascular de los pacientes individuales con elevaciones de LDL. Otras reacciones adversas Los pacientes que recibieron anastrozol tuvieron un aumento de trastornos de las articulaciones (como la artritis, la artrosis y artralgias), en comparación con los pacientes que recibieron tamoxifeno. Los pacientes que reciben Arimidex tuvieron un aumento en la incidencia de todas las fracturas (fracturas específicamente de la columna vertebral, cadera y la muñeca) [315 (10%)] en comparación con los pacientes que recibieron tamoxifeno [209 (7%)]. Los pacientes que recibieron anastrozol tuvieron una mayor incidencia del síndrome del túnel carpiano [78 (2,5%)] en comparación con los pacientes que reciben tamoxifeno [22 (0,7%)]. El sangrado vaginal ocurrió con más frecuencia en los pacientes tratados con tamoxifeno en comparación con los pacientes tratados con Arimidex 317 (10%) frente a 167 (5%), respectivamente. Los pacientes que recibieron anastrozol tuvieron una menor incidencia de sofocos, sangrado vaginal, flujo vaginal, cáncer de endometrio, eventos tromboembólicos venosos y eventos cerebrovasculares isquémicos en comparación con los pacientes que recibieron tamoxifeno. 10 años mediana de seguimiento de seguridad Los resultados del ensayo ATAC Los resultados son consistentes con los análisis anteriores. Las reacciones adversas graves fueron similares entre Arimidex (50%) y tamoxifeno (51%). &toro; Los eventos cardiovasculares fueron consistentes con los perfiles de seguridad conocidos de Arimidex y tamoxifeno. &toro; Las incidencias acumuladas de todas las primeras fracturas (tanto graves y no graves, que ocurren durante o después del tratamiento) fue mayor en el grupo de Arimidex (15%) en comparación con el grupo de tamoxifeno (11%). Este primer aumento de la tasa de fracturas durante el tratamiento no continuó en el período de seguimiento post-tratamiento. &toro; La incidencia acumulada de nuevos cánceres primarios fue similar en el grupo de Arimidex (13,7%) en comparación con el grupo de tamoxifeno (13,9%). De acuerdo con los análisis anteriores, cáncer endometrial fue mayor en el grupo de tamoxifeno (0,8%) en comparación con el grupo Arimidex (0,2%). &toro; El número total de muertes (durante o fuera del ensayo de tratamiento) fue similar entre los grupos de tratamiento. Hubo más muertes relacionadas con el cáncer de mama en las tamoxifeno que en el grupo de tratamiento con Arimidex. Terapia de primera línea Las reacciones adversas que se presentaron con una incidencia de al menos 5% en los grupos de tratamiento de los ensayos 0030 y 0027, durante o dentro de 2 semanas del final del tratamiento se muestran en la Tabla 3. Tabla 3 & ndash; Las reacciones adversas que se presentaron con una incidencia de al menos un 5% en los ensayos 0030 y 0027 Sistema corporal Reacción adversa * Número (%) de los sujetos experiencias adversas menos frecuentes en pacientes tratados con Arimidex 1 mg en ninguno de los ensayos de prueba 0030 o 0027 fueron similares a los reportados para la terapia de segunda línea. Basándose en los resultados de la terapia de segunda línea y el perfil de seguridad conocido de tamoxifeno, se analizaron estadísticamente las incidencias de 9 categorías de eventos adversos preespecificados potencialmente causalmente relacionados con una o ambas de las terapias debido a su farmacología. No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento. Tabla 4 y ndash; Número de pacientes con reacciones adversas pre-especificados en los ensayos 0030 y 0027 Número (n) y porcentaje de pacientes * Un paciente puede haber tenido más de 1 reacción adversa. &daga; Incluye embolia pulmonar, tromboflebitis, trombosis venosa de la retina. &Daga; Incluye el infarto de miocardio, isquemia de miocardio, angina de pecho, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral e infarto cerebral. Otros (2% a 5%) reacciones adversas menos frecuentes en pacientes tratados con Arimidex 1 mg en ninguno de los ensayos de prueba 0004 o 0005 se enumeran a continuación. Estas reacciones adversas se enumeran por sistema corporal y están en orden decreciente de frecuencia dentro de cada sistema del cuerpo independientemente de la causalidad evaluado. Cuerpo como un todo: el síndrome de la gripe; fiebre; dolor de cuello; malestar; lesiones accidentales; infección Cardiovascular: hipertensión; tromboflebitis Hepática: Gamma GT aumentó; SGOT aumentó; SGPT Hematológicas: Anemia; leucopenia Trastornos metabólicos y nutricionales: aumento de fosfatasa alcalina; pérdida de peso La media de los niveles de colesterol total en suero aumentaron en 0,5 mmol / L en los pacientes que reciben Arimidex. Los aumentos en el colesterol LDL se han demostrado que contribuyen a estos cambios. Músculo-esquelético: Mialgia; artralgia; fractura patológica Nervioso: Somnolencia; confusión; insomnio; ansiedad; nerviosismo Respiratorio: La sinusitis; bronquitis; rinitis Piel y apéndices: el adelgazamiento del cabello (alopecia); prurito Urogenital: infección del tracto urinario; dolor en los senos Las incidencias de los siguientes grupos de reacciones adversas potencialmente causalmente relacionadas con una o ambas de las terapias a causa de su farmacología, se analizaron estadísticamente: aumento de peso, edema, enfermedad tromboembólica, trastornos gastrointestinales, los sofocos y la sequedad vaginal. Estos seis grupos, y las reacciones adversas capturados en los grupos, fueron definidos de forma prospectiva. Los resultados se muestran en la tabla de abajo. Tabla 6 y mdash; Número (n) y porcentaje de pacientes con reacciones adversas pre-especificados en los ensayos 0004 y 0005 Experiencia post-comercialización Estas reacciones adversas se presentan voluntariamente por una población de tamaño incierto. Por lo tanto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. se han reportado en el uso post-aprobación de Arimidex lo siguiente: &toro; Acontecimientos hepatobiliares incluido el aumento de la fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, gamma-GT y bilirrubina; la hepatitis & bull; Rash, incluyendo los casos de trastornos mucocutáneos tales como eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson & bull; Los casos de reacciones alérgicas incluyendo angioedema, urticaria y anafilaxia [véase Contraindicaciones (4.2)] & bull; , Dedo en gatillo mialgia y la hipercalcemia (con o sin un aumento en la hormona paratiroidea) Interacciones con la drogas El tamoxifeno La co-administración de anastrozol y tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama reduce la concentración plasmática de anastrozol en un 27%. Sin embargo, la co-administración de anastrozol y tamoxifeno no afectó a la farmacocinética del tamoxifeno o N-desmethyltamoxifen. Con una mediana de seguimiento de 33 meses, la combinación de anastrozol y tamoxifeno no demostró ningún beneficio eficacia en comparación con el tamoxifeno en todos los pacientes, así como en la subpoblación de receptores hormonales positivos. Este brazo de la suspensión del tratamiento del ensayo [véase Estudios clínicos (14.1)]. Con base en los resultados clínicos y farmacocinéticos del ensayo ATAC, el tamoxifeno no se debe administrar con anastrozol. Estrógeno Las terapias que contienen estrógenos no deben utilizarse con Arimidex, ya que pueden disminuir su acción farmacológica. La warfarina En un estudio realizado en 16 voluntarios de sexo masculino, el anastrozol no alteró la exposición (medido por la Cmax y AUC) y la actividad anticoagulante (como se mide por el tiempo de protrombina, el tiempo de tromboplastina parcial, y el tiempo de trombina) tanto de R - y S - warfarina. citocromo P450 Sobre la base de in vitro e in vivo los resultados, es poco probable que la co-administración de Arimidex 1 mg afectará a otras drogas como resultado de la inhibición del citocromo P450 [ver Farmacología clínica (12.3)]. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Arimidex puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada y no ofrece ningún beneficio clínico para las mujeres premenopáusicas con cáncer de mama. Arimidex está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. En estudios con animales, anastrozol provocó el fracaso del embarazo, el aumento de la pérdida del embarazo, y los signos de retraso en el desarrollo fetal. No hay estudios sobre el uso de Arimidex en mujeres embarazadas. Si se utiliza Arimidex durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras recibe este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto y el riesgo potencial de pérdida del embarazo. En los estudios de reproducción en animales, ratas y conejas preñadas recibieron anastrozol durante la organogénesis a dosis iguales o superiores a 1 (ratas) y 1/3 (conejos) la dosis recomendada en humanos sobre una base de mg / m2. En ambas especies, anastrozol cruzó la placenta, y se aumentó la pérdida del embarazo (aumento de pre - y / o pérdida posterior a la implantación, el aumento de la resorción y la disminución del número de fetos vivos). En ratas, estos efectos fueron relacionados con la dosis, y los pesos de la placenta se incrementaron significativamente. Toxicidad fetal, incluida retraso en el desarrollo fetal (es decir, la osificación incompleta y el peso fetal deprimidas), producido en ratas con dosis de anastrozol que produjo niveles plasmáticos máximos de 19 veces más altos que los niveles en suero en humanos a la dosis terapéutica (AUC 0-24h 9 veces mayor). En conejos, anastrozol provocó el fracaso del embarazo a dosis iguales o superiores a 16 veces la dosis recomendada en humanos sobre una base de mg / m2 [ver Toxicología animal y / o farmacología (13.2)]. Las madres lactantes No se sabe si el anastrozol es excretado en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido a la tumorigenicidad demostrado por anastrozol en estudios con animales, o la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico Los estudios clínicos en pacientes pediátricos incluyeron un ensayo controlado con placebo en los niños de edad de la pubertad los adolescentes con ginecomastia y un ensayo de un solo brazo en niñas con síndrome de McCune-Albright y pubertad precoz progresiva. La eficacia de Arimidex en el tratamiento de la ginecomastia puberal en varones adolescentes y en el tratamiento de la pubertad precoz en las niñas con síndrome de McCune-Albright no se ha demostrado. Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, el estudio multicéntrico inscrito 80 niños con edades comprendidas ginecomastia puberal 11 a 18 años. Los pacientes fueron asignados al azar a un régimen diario de Arimidex 1 mg o placebo. Después de 6 meses de tratamiento no hubo diferencias estadísticamente significativas en el porcentaje de pacientes que experimentaron un & ge; reducción del 50% en la ginecomastia (análisis primario de eficacia). análisis de eficacia secundaria (cambio absoluto en el volumen de la mama, el porcentaje de pacientes que tenían alguna reducción en el volumen calculado de la ginecomastia, la resolución del dolor de pecho) fueron consistentes con el análisis de eficacia primaria. Las concentraciones séricas de estradiol en el mes 6 del tratamiento se redujeron en un 15,4% en el grupo de Arimidex y el 4,5% en el grupo placebo. Las reacciones adversas que fueron evaluados como relacionada con el tratamiento por los investigadores produjeron en el 16,3% de los pacientes Arimidex tratados y el 8,1% de los pacientes tratados con placebo con el ser acné más frecuente (7% Arimidex y el 2,7% con placebo) y dolor de cabeza (7 % Arimidex y 0% placebo); todas las demás reacciones adversas mostraron pequeñas diferencias entre los grupos de tratamiento. Un paciente tratado con Arimidex suspendió el ensayo debido a la ampliación de testículo. El cambio en la línea de base se resta medio en el volumen testicular después de 6 meses de tratamiento fue de + 6.6 y plusmn; 7,9 cm 3 en los pacientes tratados con Arimidex y + 5.2 y plusmn; 8,0 cm 3 en el grupo de placebo. Síndrome de McCune-Albright Estudio Un estudio multicéntrico, de un solo brazo, estudio abierto se llevó a cabo en 28 niñas con síndrome de McCune-Albright y pubertad precoz progresiva 2 años a & lt; 10 años. Todos los pacientes recibieron una dosis diaria de 1 mg de anastrozol. La duración del ensayo fue de 12 meses. De las pacientes sobre la base de un diagnóstico de la típica (27/28) o atípico (1/27) El síndrome de McCune-Albright, pubertad precoz, antecedentes de sangrado vaginal y / o la edad ósea avanzada. Pacientes y rsquo; características iniciales fueron los siguientes: una media de edad cronológica de 5,9 y plusmn; 2,0 años, una edad ósea media de 8,6 y plusmn; 2,6 años, una tasa de crecimiento media de 7,9 y plusmn; 2,9 cm / año y un estadio de Tanner media de mama de 2,7 y plusmn; 0.81. En comparación con los datos previos al tratamiento no hubo durante el tratamiento reducciones estadísticamente significativas en la frecuencia de días de sangrado vaginal, o en la tasa de aumento de la edad ósea (definida como la relación entre el cambio en la edad ósea durante el cambio de la edad cronológica) . No hubo cambios significativos en la escala de Tanner, volumen ovárico medio clínicamente, volumen uterino y la altura media adulta pronosticada. Una pequeña pero estadísticamente significativa reducción de la tasa de crecimiento del 7,9 y plusmn; 2,9 cm / año a 6,5 y plusmn; 2,8 cm / año, pero no se observó la ausencia de un grupo control se opone a la atribución de este efecto con el tratamiento o con otros factores de confusión tales como las variaciones en los niveles de estrógenos endógenos se ven comúnmente en pacientes con Síndrome de McCune-Albright. Cinco pacientes (18%) experimentaron reacciones adversas que se consideraron posiblemente relacionadas con Arimidex. Estos fueron náuseas, acné, dolor en una extremidad, el aumento de la alanina transaminasa y aspartato transaminasa, y dermatitis alérgica. Farmacocinética en pacientes pediátricos Después de 1 mg una vez al día administración múltiple en pacientes pediátricos, el tiempo medio para alcanzar la concentración máxima anastrozol era 1 hr. Los parámetros media (rango) Disposición de anastrozol en pacientes pediátricos fueron descritos por un CL / F de 1,54 L / h (0,77-4,53 L / h) y V / F de 98,4 L (50,7 a 330,0 L). La media de eliminación terminal vida fue 46,8 h, lo que fue similar a la observada en las mujeres posmenopáusicas tratadas con anastrozol para el cáncer de mama. Con base en un análisis farmacocinético de la población, la farmacocinética de anastrozol fue similar en los varones con ginecomastia puberal y niñas con síndrome de McCune-Albright. uso geriátrico En los estudios de 0030 y 0027, aproximadamente el 50% de los pacientes eran mayores de 65 años. Los pacientes & ge; 65 años de edad tenían moderadamente mejor respuesta tumoral y el tiempo hasta la progresión tumoral de pacientes & lt; 65 años de edad, independientemente del tratamiento aleatorizado. En los estudios de 0004 y 0005, el 50% de los pacientes eran mayores de 65 años. Las tasas de respuesta y tiempo hasta la progresión fueron similares para los mayores de 65 años y los pacientes más jóvenes. En el estudio ATAC, el 45% de los pacientes eran mayores de 65 años de edad o más. La eficacia de Arimidex en comparación con tamoxifeno en pacientes de 65 años o más (N = 1413 para Arimidex y N = 1410 para el tamoxifeno, la razón de riesgo para la supervivencia libre de enfermedad fue de 0,93 [IC del 95%: 0,80, 1,08]) fue menor de eficacia observada en los pacientes que tenían menos de 65 años de edad (N = 1.712 para Arimidex y N = 1.706 para el tamoxifeno, la razón de riesgo para la supervivencia libre de enfermedad fue de 0,79 [IC del 95%: 0,67, 0,94]). La farmacocinética de anastrozol no se ven afectados por la edad. Insuficiencia renal Dado que sólo el 10% de anastrozol se excreta sin cambios en la orina, la insuficiencia renal no influye en el aclaramiento corporal total. El ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal no es necesario [véase Dosis y Administración (2.1) y Farmacología Clínica (12.3)]. Deterioro hepático Las concentraciones plasmáticas de anastrozol en los sujetos con cirrosis hepática estaban dentro del rango de concentraciones observadas en sujetos normales en todos los ensayos clínicos. Por lo tanto, el ajuste de la dosis también no es necesario en pacientes con cirrosis hepática estable. Arimidex no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave [véase Dosis y Administración (2.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. La sobredosis Los ensayos clínicos han llevado a cabo con Arimidex, hasta 60 mg en una sola dosis administrada a voluntarios sanos de sexo masculino y hasta 10 mg diarios administrados a las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis se toleraron. Una sola dosis de Arimidex que resulta en síntomas que amenazan la vida no se ha establecido. No existe un antídoto específico para la sobredosis y el tratamiento debe ser sintomático. En el tratamiento de una sobredosis, consideran que pueden haberse ingerido múltiples agentes. El vómito puede ser inducido si el paciente está alerta. La diálisis puede ser útil porque Arimidex no es elevada unión a proteínas. medidas de soporte, incluyendo monitorización frecuente de los signos vitales y la observación estrecha del paciente, se indica. Descripción Arimidex Arimidex (anastrozol) en comprimidos para la administración oral contienen 1 mg de anastrozol, un inhibidor de la aromatasa no esteroideo. Se describe químicamente como 1,3-Benzenediacetonitrile, a, a, a ', a'-tetrametil-5- (1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil). Su fórmula molecular es C 17 H 19 N 5 y su fórmula estructural es: El anastrozol es un polvo de color blanco con un peso molecular de 293,4. Anastrozol tiene solubilidad acuosa moderada (0,5 mg / ml a 25 y el grado; C); solubilidad es independiente del pH en el intervalo fisiológico. Anastrozol es libremente soluble en metanol, acetona, etanol y tetrahidrofurano, y muy soluble en acetonitrilo. Cada comprimido contiene como ingredientes inactivos: lactosa, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol, povidona, glicolato de almidón de sodio, y dióxido de titanio. Arimidex - Farmacología Clínica Mecanismo de acción El crecimiento de muchos tipos de cáncer de mama es estimulada o mantenida por los estrógenos. En las mujeres posmenopáusicas, los estrógenos se derivan principalmente de la acción de la enzima aromatasa, que convierte los andrógenos suprarrenales (principalmente androstenediona y testosterona) a estrona y estradiol. Por consiguiente, la supresión de la biosíntesis de estrógenos en los tejidos periféricos y en el tejido de cáncer en sí se puede lograr mediante la inhibición específicamente de la enzima aromatasa. El anastrozol es un inhibidor de la aromatasa no esteroideo selectivo. Se reduce significativamente las concentraciones de estradiol en suero y no tiene efecto detectable en la formación de los corticosteroides adrenales o aldosterona. farmacodinámica Efecto sobre Estradiol La media de las concentraciones séricas de estradiol fueron evaluados en múltiples ensayos dosificación diaria con 0,5, 1, 3, 5, y 10 mg de Arimidex en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado. Clínicamente supresión significativa de estradiol en suero fue visto con todas las dosis. Las dosis de 1 mg y superior resultó en la supresión de las concentraciones séricas medias de estradiol al límite inferior de detección (3.7 pmol / L). La dosis diaria recomendada, Arimidex 1 mg, reduce estradiol en aproximadamente un 70% dentro de las 24 horas y en aproximadamente un 80% después de 14 días de dosificación diaria. Supresión de estradiol sérico se mantuvo durante hasta 6 días después de la interrupción de la dosificación diaria con Arimidex 1 mg. El efecto de Arimidex en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama temprano o avanzado no se ha estudiado. Debido a la aromatización de los andrógenos suprarrenales no es una fuente significativa de estradiol en mujeres premenopáusicas, no sería de esperar Arimidex para reducir los niveles de estradiol en mujeres premenopáusicas. Efecto sobre corticosteroides En múltiples ensayos dosificación diaria con 3, 5, y 10 mg, la selectividad de anastrozol se evaluó por los efectos sobre la síntesis de corticosteroides examinar. Para todas las dosis, anastrozol no afectó a la secreción de cortisol o aldosterona en la línea base o en respuesta a ACTH. No glucocorticoides o terapia de reemplazo de mineralocorticoides es necesario con anastrozol. Otros efectos endocrinos En múltiples ensayos dosificación diaria con 5 y 10 mg, se midió la hormona estimulante de la tiroides (TSH); no hubo ningún aumento en TSH durante la administración de Arimidex. Arimidex no posee progestágenos directa, androgénico o actividad estrogénica en animales, pero no perturba los niveles circulantes de progesterona, andrógenos y estrógenos. farmacocinética La inhibición de la actividad de la aromatasa se debe principalmente a anastrozol, el fármaco original. La absorción de anastrozol es las concentraciones plasmáticas máximas rápidos y ocurren típicamente dentro de 2 horas de la administración en condiciones de ayuno. Los estudios con fármaco radiomarcado han demostrado que el anastrozol se administra oralmente se absorbe bien en la circulación sistémica. Alimentos reduce la velocidad pero no el grado de absorción total de anastrozol. La Cmax media de anastrozol disminuyó en un 16% y la mediana de T max se retrasó de 2 a 5 horas cuando anastrozol se administró 30 minutos después de la comida. La farmacocinética de anastrozol es lineal en el rango de dosis de 1 a 20 mg, y no cambian con la administración repetida. La farmacocinética de anastrozol fueron similares en pacientes y voluntarios sanos. Los niveles plasmáticos en estado estacionario son aproximadamente de 3 a 4 veces más altos que los niveles observados después de una sola dosis de Arimidex. Las concentraciones plasmáticas se acercan a los niveles de estado estable en alrededor de 7 días de dosificación una vez al día. Anastrozol es del 40% a las proteínas plasmáticas en el rango terapéutico. El metabolismo de anastrozol se produce por N-desalquilación, hidroxilación y glucuronidación. Tres metabolitos de anastrozol (triazol, un conjugado glucurónido de hidroxi-anastrozol, y un conjugado glucurónido de anastrozol en sí) se han identificado en el plasma humano y la orina. El principal metabolito circulante de anastrozol, triazol, carece de actividad farmacológica. Anastrozol reacciones inhibidas catalizadas por el citocromo P450 1A2, 2C8 / 9 y 3A4 in vitro con valores de Ki, que eran aproximadamente 30 veces más altos que los valores medios en el estado estacionario C max observados después de una dosis diaria de 1 mg. Anastrozol no tuvo ningún efecto inhibidor sobre la reacciones catalizadas por el citocromo P450 2A6 o 2D6 in vitro. La administración de un solo 30 mg / kg o múltiple 10 mg / kg dosis de anastrozol a sujetos sanos no tuvieron efecto sobre el aclaramiento de antipirina o la recuperación urinaria de los metabolitos de antipirina. El ochenta y cinco por ciento de anastrozol radiomarcado se recuperó en heces y orina. El metabolismo hepático de aproximadamente el 85% de la eliminación anastrozol. La eliminación renal representa aproximadamente el 10% del aclaramiento total. La eliminación promedio de vida media de anastrozol es de 50 horas. Efecto de sexo y edad La farmacocinética de anastrozol se han investigado en mujeres voluntarias posmenopáusicas y pacientes con cáncer de mama. No se observaron efectos relacionados con la edad se observaron sobre el rango de & lt; 50 a & gt; 80 años. Estradiol y sulfato de estrona niveles séricos fueron similares entre las mujeres posmenopáusicas japonés y el Cáucaso que recibieron 1 mg de anastrozol al día durante 16 días. Anastrozol concentraciones plasmáticas medias mínimo en el estado estacionario en el Cáucaso y las mujeres posmenopáusicas japonesas fueron 25,7 y 30,4 ng / ml, respectivamente. Efecto de la insuficiencia renal La farmacocinética de anastrozol se han investigado en sujetos con insuficiencia renal. aclaramiento renal disminuye proporcionalmente con anastrozol aclaramiento de creatinina y fue de aproximadamente un 50% menor en voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina & lt; 30 ml / min / 1,73 m 2) en comparación con los controles. El aclaramiento total se redujo sólo un 10%. No es necesario ningún ajuste de dosis en insuficiencia renal [véase Dosis y Administración (2.1) y Uso en poblaciones específicas (8.6)]. Efecto de la Insuficiencia Hepática La farmacocinética de anastrozol se han investigado en sujetos con cirrosis hepática relacionada con el abuso de alcohol. El aclaramiento oral aparente (CL / F) de anastrozol fue aproximadamente 30% menor en los sujetos con cirrosis hepática estable que en los sujetos control con función hepática normal. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Toxicología y / o farmacología animal de Estudios clínicos Figura 2 & mdash; PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Almacenamiento Información para asesorar al paciente El embarazo Colesterol El tamoxifeno Información del paciente &toro; enfermedad del corazón. ¿Cuál es Arimidex? &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; si está embarazada o planea quedar embarazada. &toro; en período de lactancia o un plan para amamantar. Usted no debe hacer ambas cosas. Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con receta y sin receta médica, las vitaminas y los suplementos a base de hierbas. Especialmente informe a su médico si está tomando: &toro; tamoxifeno. &toro; Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos para mostrar a su médico y farmacéutico cuando reciba un nuevo medicamento. ¿Cómo debo tomar Arimidex? &toro; &toro; &toro; &toro; Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. Si es casi la hora de la siguiente dosis, no tome la dosis olvidada. No tome dos dosis al mismo tiempo. &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; reacciones alérgicas graves. problemas en el hígado. &toro; Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. &toro; Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos a los que están incluidos en un folleto de información del paciente. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su médico. Ingrediente activo. anastrozol Esta información para el paciente ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU.. PAQUETE / ETIQUETA PRINCIPAL DISPLAY PANEL Y ndash; 1 mg
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