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Prefest ADVERTENCIA Los estrógenos y las progestinas no deben ser utilizados para la prevención de la enfermedad cardiovascular. (Ver ADVERTENCIAS. Trastornos cardiovasculares.) El Women & rsquo; Health Initiative (WHI) s reportó un incremento en el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cáncer de mama invasivo, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda en mujeres posmenopáusicas (50 a 79 años de edad) durante 5 años de tratamiento con equinos conjugados orales estrógenos (CE 0.625 mg) en combinación con acetato de medroxiprogesterona (MPA 2,5 mg) en relación con el placebo (ver Farmacología clínica. ESTUDIOS CLÍNICOS). El Women & rsquo; s Health Initiative Memory Study (WHIMS), un subestudio del WHI, reportaron un aumento en el riesgo de desarrollar demencia probable en las mujeres posmenopáusicas de 65 años de edad o más durante 4 años de tratamiento con estrógenos conjugados orales más acetato de medroxiprogesterona relación con el placebo. Se desconoce si este hallazgo se aplica a las mujeres posmenopáusicas más jóvenes o para las mujeres que toman terapia de estrógenos solos. (Ver Farmacología clínica. ESTUDIOS CLÍNICOS). Otras dosis de estrógenos orales conjugados con acetato de medroxiprogesterona, y otras combinaciones y formas de dosificación de estrógenos y progestinas no fueron estudiados en los ensayos clínicos de la WHI y, en ausencia de datos comparables, estos riesgos se debe asumir que ser similares. Debido a estos riesgos, los estrógenos con o sin progestágenos deben prescribirse a las dosis efectivas más bajas y durante el menor tiempo consistente con los objetivos del tratamiento y los riesgos para la mujer individual. DESCRIPCIÓN: El Prefest & registro; régimen contempla una única tableta oral que se toma una vez al día. La tableta de melocotón contiene 1 mg de estradiol, USP se toma en los días uno al tres de la terapia; la pastilla blanca que contiene 1 mg de estradiol, USP y 0,09 mg de norgestimato, USP se toma en los días cuatro a seis de la terapia. Este patrón se repite a continuación, de forma continua para producir el régimen de progestágeno estrógeno constante / intermitente de Prefest. El componente estrogénico de Prefest es estradiol, USP. Es un sólido cristalino blanco, que se describe químicamente como estra-1,3,5 (10) trieno 3,17 y beta; diol. La fórmula estructural es la siguiente: C 18 H 24 O 2 M. W. 272,38 El componente progestacional de Prefest se microniza norgestimato, USP un polvo blanco que se describe químicamente como 18,19-dinor-17-pregn-4-en-20-in-3-ona, 17- (acetiloxi) -13-etil - , oxima, (17 y alfa;) - (+) -. La fórmula estructural es la siguiente: C 23 H 31 NO 3 M. W. 369.50 Cada comprimido para administración oral contiene 1 mg de estradiol, solos o 1 USP mg estradiol, USP y 0,09 mg de norgestimato, USP. Los ingredientes inactivos son los siguientes: El estradiol, la tableta USP contiene lactosa anhidra, croscarmelosa de sodio, FD & amp; C amarillo. lago 6 de aluminio, estearato de magnesio y celulosa microcristalina. El comprimido de estradiol y norgestimato contiene lactosa anhidra, croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio y celulosa microcristalina. FARMACOLOGÍA CLÍNICA: estrógenos endógenos son en gran medida responsable del desarrollo y mantenimiento del sistema reproductor femenino y características sexuales secundarias. Aunque existen estrógenos circulantes en un equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas, estradiol es el principal estrógeno humano intracelular y es sustancialmente más potente que sus metabolitos, estrona y estriol, a nivel del receptor. La fuente principal de estrógeno en mujeres adultas normalmente ciclismo es el folículo ovárico, que segrega 70 a 500 mcg de estradiol al día, dependiendo de la fase del ciclo menstrual. Después de la menopausia, el estrógeno endógeno más se produce por conversión de la androstenediona, secretada por la corteza suprarrenal, a estrona por los tejidos periféricos. Por lo tanto, la estrona y la forma de sulfato conjugado, sulfato de estrona, son los más abundantes estrógenos circulantes en mujeres postmenopáusicas. Los estrógenos actúan mediante la unión a receptores nucleares en los tejidos sensibles a los estrógenos. Hasta la fecha, se han identificado dos receptores de estrógeno. Estos varían en proporción de tejido a tejido. estrógenos circulantes modulan la secreción hipofisaria de las gonadotropinas, hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante (FSH), a través de un mecanismo de retroalimentación negativa. Los estrógenos actúan para reducir los niveles elevados de estas hormonas visto en mujeres posmenopáusicas. El norgestimato es un derivado de 19-nortestosterona y se une a los receptores de andrógenos y progestágenos, similar a la de la hormona natural progesterona; que no se une a los receptores de estrógeno. Las progestinas contrarrestar los efectos estrogénicos disminuyendo el número de receptores de estradiol nucleares y la supresión de la síntesis de ADN del epitelio en el tejido endometrial. farmacocinética: Estradiol alcanza su concentración sérica máxima (C max) en aproximadamente 7 horas en las mujeres posmenopáusicas que reciben Prefest (Tabla 1). Norgestimato se metaboliza completamente; su principal metabolito activo, 17-deacetylnorgestimate, alcanza C max en aproximadamente 2 horas después de la dosis (Tabla 1). Tras la administración conjunta de Prefest con una comida rica en grasas, los valores de Cmax de estrona y sulfato de estrona se incrementaron en un 14% y 24%, respectivamente, y el máximo de 17 C-deacetylnorgestimate se redujeron en un 16%. Los valores de AUC para estos analitos no se vieron afectados significativamente por los alimentos. La distribución de los estrógenos exógenos es similar a la de los estrógenos endógenos. Los estrógenos están ampliamente distribuidos en el cuerpo y se encuentran generalmente en concentraciones más altas en los órganos diana sexo hormonal. Los estrógenos circulan en la sangre en gran parte unida a la globulina de unión de hormonas sexuales (SHBG) y albúmina. 17-deacetylnorgestimate, el metabolito activo principal de norgestimato, no se une a SHBG, pero a otras proteínas de suero. El por ciento de proteína de unión de 17-deacetylnorgestimate es de aproximadamente 99%. Los estrógenos exógenos se metabolizan en la misma manera que los estrógenos endógenos. existen estrógenos circulantes en un equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. Estradiol se convierte reversiblemente a estrona, y los dos se puede convertir en estriol, que es el principal metabolito urinario. Los estrógenos también se someten a la recirculación enterohepática través de sulfato y glucurónido conjugación en el hígado, la secreción biliar de conjugados en el intestino, y la hidrólisis en el intestino seguida de reabsorción. En las mujeres posmenopáusicas, una parte significativa de los estrógenos circulantes existen como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que sirve como un depósito circulante para la formación de estrógenos más activos. Norgestimato se metaboliza ampliamente por los mecanismos de primer paso en el tracto y / o hígado gastrointestinal. Norgestimato y rsquo; s principal metabolito activo es de 17 deacetylnorgestimate. Estradiol, estrona, estriol y se excretan en la orina junto con los conjugados glucurónidos y sulfatos. metabolitos norgestimato se eliminan por la orina y las heces. La vida media (t 1/2) de estradiol y 17-deacetylnorgestimate en las mujeres posmenopáusicas que reciben Prefest es de aproximadamente 16 y 37 horas, respectivamente. In vitro y en estudios in vivo han demostrado que los estrógenos se metabolizan en parte por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Por lo tanto, inductores o inhibidores de CYP3A4 pueden afectar el metabolismo de fármacos estrógeno. Los inductores de CYP3A4 tales como St. John & rsquo; s preparaciones Wort (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina y rifampicina pueden reducir las concentraciones plasmáticas de estrógenos, posiblemente resultando en una disminución de los efectos terapéuticos y / o cambios en el perfil del sangrado uterino. Inhibidores del CYP3A4 como eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir y el jugo de toronja pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos y pueden dar lugar a efectos secundarios. Los resultados de una población subgrupo (n = 24) a partir de un estudio clínico realizado en 36 mujeres posmenopáusicas sanas indicaron que los niveles de estradiol en suero en estado estacionario durante el estradiol más norgestimato fase del régimen pueden ser inferiores en un 12 a un 18% en comparación con el estradiol administrado solo. Los niveles de estrona en suero pueden disminuir en un 4% y los niveles de sulfato de estrona en suero pueden aumentar en un 17% durante la fase de estradiol más norgestimato en comparación con el estradiol administrado solo. La relevancia clínica de estas observaciones es desconocida. Poblaciones especiales: La raza y el peso corporal: Los efectos de la raza y el peso corporal sobre la farmacocinética de estradiol, el norgestimato, y sus metabolitos se evaluaron en 164 mujeres posmenopáusicas sanas (100 caucásicos, 61 hispanos, negros, 2 y 1 de Asia). No se observó ninguna diferencia farmacocinética significativa entre la raza blanca y las mujeres posmenopáusicas hispanos. No se observó ninguna diferencia significativa debido al peso corporal en las mujeres en el rango de peso de 60 a 80 kg. Las mujeres con peso corporal superior a 80 kg, sin embargo, tenían niveles séricos máximos de aproximadamente un 40% menor de 17 deacetylnorgestimate, los valores de AUC 30% inferiores a los valores de Cmax un 30% más bajos para norgestrel-17 y deacetylnorgestimate. La relevancia clínica de estas observaciones es desconocida. No se han realizado estudios farmacocinéticos en otras poblaciones especiales. Tabla 1. La media de los parámetros farmacocinéticos de E 2, E 1. E S 1 y 17d-NGM * después de la dosis únicas y múltiples de Prefest E * 2 = El estradiol, estrona E = 1, E 1 S = sulfato de estrona, 17d-NGM = 17 - deacetylnorgestimate. Línea de base de datos no corregidos son reportados por E 2. E 1 y E 1 S. & daga; C max = concentración sérica máxima, t max = el tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima, AUC (0-24 h) = área bajo la concentración en suero frente a la curva de tiempo de 0 a 24 horas después de la dosis, t & frac12; = La mitad de la vida. &Daga; NA = No disponible o no aplicable. Los efectos de la adición de norgestimato en los niveles de estrógeno en estado estacionario y la relevancia clínica de los mismos se han discutido en Farmacología clínica (ver Interacciones con otros medicamentos). Efectos sobre la vulva y la atrofia vaginal: El efecto del componente estrogénico de Prefest sobre la atrofia vaginal y vulvar se confirmó en un ensayo controlado con placebo de 12 semanas de mujeres posmenopáusicas sanas con síntomas vasomotores moderados a severos (MSVS). La adición de norgestimato a los estrógenos (es decir, el régimen de Prefest) se estudió en un ensayo de 12 meses en 143 mujeres posmenopáusicas sanas entre los 42 y 65 años de edad (92% caucásicos) para la protección del endometrio. Los resultados de una población subconjunto (n = 69) con pares de pruebas para el índice de maduración de la mucosa vaginal se muestran en la Tabla 3. Tabla 3. Resumen de maduración Índice Resultados en sujetos con pares de pruebas 7 meses subsiguientes El tratamiento con estradiol o Prefest En otra de 12 meses ensayo clínico controlado para la protección endometrial un adicional de 190 mujeres posmenopáusicas fueron tratadas con Prefest. Ningún sujeto tenía un diagnóstico de la hiperplasia endometrial después del tratamiento. Efectos sobre el sangrado uterino o manchado: Los efectos de Prefest en el sangrado uterino o manchado, según consta en las tarjetas de registro diario, se evaluaron en dos ensayos de 12 meses. Resultados combinados se muestran en la Figura 1. Figura 1: Los sujetos con Amenorrea acumulativa en el tiempo (Porcentaje de mujeres sin sangrado o manchado en un mes dado hasta el mes 12), con la intención de tratar de población Efectos sobre los lípidos: El efecto de Prefest sobre los lípidos se evaluó en un ensayo metabólico 12-meses de mujeres posmenopáusicas sanas. Los resultados se muestran en la Tabla 5. Tabla 5. Efectos sobre las lipoproteínas en el mes 12 Iniciativa de Estudios de la Salud de la Mujer El Women & rsquo; s Health Initiative (WHI) incluyeron un total de 27.000 mujeres posmenopáusicas predominantemente sanos para evaluar los riesgos y beneficios de cualquiera el uso de orales de 0,625 mg de estrógenos conjugados (CE) al día, solo o el uso de orales de 0,625 mg de estrógenos conjugados más 2.5 mg de acetato de medroxiprogesterona (MPA) por día en comparación con placebo en la prevención de ciertas enfermedades crónicas. El criterio de valoración principal fue la incidencia de la enfermedad coronaria (EC) (infarto de miocardio no fatal y muerte por CC), con cáncer de mama invasivo como el resultado adverso primaria estudió. A & ldquo; índice y rdquo mundial; incluida la primera aparición de las enfermedades del corazón, cáncer de mama invasivo, derrame cerebral, embolia pulmonar (EP), cáncer de endometrio, cáncer colorrectal, fractura de cadera, o muerte por otra causa. El estudio no evaluó los efectos de la CE o CE / MPA en los síntomas menopáusicos. La CE / MPA subestudio se suspendió prematuramente debido a que, de acuerdo con la regla de parada predefinida, el aumento del riesgo de cáncer de mama y los eventos cardiovasculares superó los beneficios específicos incluidos en la sección & ldquo; índice global y rdquo.; Resultados de la CE / subestudio MPA, que incluyó a 16.608 mujeres (edad promedio de 63 años, rango de 50 a 79; 83,9% blancos, 6,5% Negro, 5.5% hispanos), después de un seguimiento promedio de 5,2 años se presentan en la Tabla 6 a continuación: Tabla 6. relativo y riesgo absoluto VE EN LA CE / MPA subestudio del WHI * * Adaptado de JAMA, 2002; 288: 321-333 y daga; un subconjunto de los eventos se combinó en una y ldquo; índice y rdquo mundial ;, se define como la primera aparición de eventos cardiovasculares, cáncer de mama invasivo, derrame cerebral, embolia pulmonar, cáncer de endometrio, cáncer colorrectal, fractura de cadera, o la muerte debido a otras causas y de la daga; Intervalos de confianza nominal sin ajustar para múltiples miradas y múltiples comparaciones & secta; incluye metastásico y el cáncer de mama no metastásico con la excepción de in situ el cáncer de mama y para; no incluido en el Índice Global Para esos resultados incluidos en la sección & ldquo; índice global, & rdquo; los absolutos exceso de riesgo por cada 10.000 mujeres-año en el grupo tratado con el CE / MPA fueron 7 más episodios de cardiopatía coronaria, 8 golpes más, 8 EPs más, y 8 cánceres de mama invasivos, mientras que las reducciones de riesgo absoluto por 10.000 mujeres-año fueron 6 menos cánceres colorrectales y 5 menos fracturas de cadera. El exceso de riesgo absoluto de eventos incluidos en la sección & ldquo; índice y rdquo mundial; fue de 19 por 10.000 mujeres-año. No hubo diferencias entre los grupos en cuanto a la mortalidad por todas las causas. (Véase el sello de advertencia. ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES.). Estudio de memoria Iniciativa de Salud de la Mujer El Women & rsquo; s Health Initiative Memoria Estudio (WHIMS), un subestudio del WHI, inscribieron 4.532 mujeres posmenopáusicas predominantemente sanos de 65 años de edad y mayores (47% eran de 65 años a 69 años, el 35% eran de 70 a 74 años, y el 18% eran 75 años de edad y mayores) para evaluar los efectos de la CE / MPA (0,625 mg de estrógenos conjugados más 2,5 mg de acetato de medroxiprogesterona) sobre la incidencia de demencia probable (resultado primario) en comparación con el placebo. Después de un seguimiento medio de 4 años, 40 mujeres en el grupo de estrógeno / progestina (45 por 10.000 mujeres-año) y 21 en el grupo placebo (22 por 10.000 mujeres-años) fueron diagnosticados con demencia probable. El riesgo relativo de demencia probable en el grupo de terapia hormonal fue de 2,05 (IC del 95%, 1,21 a 3.48) en comparación con el placebo. Las diferencias entre grupos se hizo evidente en el primer año de tratamiento. Se desconoce si estos hallazgos se aplican a las mujeres posmenopáusicas más jóvenes. (Ver ADVERTENCIAS y el sello de advertencia. La demencia.) INDICACIONES Y USO: Prefest está indicado en mujeres con un útero para la: 1. El tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos asociados con la menopausia. 2. Tratamiento de los síntomas moderados a severos de atrofia vulvar y vaginal asociados a la menopausia. Cuando se prescribe únicamente para el tratamiento de los síntomas de atrofia vulvar y vaginal, productos vaginales tópicos deben ser considerados. 3. Prevención de la osteoporosis postmenopáusica. Cuando se prescribe únicamente para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica, la terapia se debe considerar solamente para las mujeres en situación de riesgo significativo de medicamentos para la osteoporosis y nonestrogen deben ser cuidadosamente considerados. Los pilares para disminuir el riesgo de osteoporosis postmenopáusica son la carga de peso ejercicio, ingesta adecuada de calcio y vitamina D, y cuando se indica la terapia, farmacológica. Las mujeres posmenopáusicas requieren un promedio de 1.500 mg / día de calcio elemental. Por lo tanto, cuando no esté contraindicado, la suplementación con calcio puede ser útil para las mujeres con la ingesta alimentaria subóptima. Suplementos de vitamina D de 400 a 800 UI / día también puede ser necesaria para asegurar una ingesta diaria adecuada en mujeres posmenopáusicas. Contraindicaciones Prefest no debe utilizarse en mujeres con cualquiera de las siguientes condiciones: 1. sangrado genital anormal sin diagnosticar. 2. conocidos, sospechosos, o antecedentes de cáncer de mama. 3. Conocimiento o sospecha de neoplasia dependiente de estrógenos. 4. Activa la trombosis venosa profunda, embolia o la historia de estas enfermedades pulmonares. 5. La enfermedad activa o reciente (por ejemplo, en el último año) tromboembólica arterial (por ejemplo, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio). 6. La disfunción hepática o enfermedad. 7. Prefest no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo. 8. Embarazo conocido o sospechado. No hay ninguna indicación de Prefest en el embarazo. Parece que hay poco o ningún aumento en el riesgo de defectos congénitos en niños nacidos de mujeres que han utilizado estrógenos y progestinas de anticonceptivos orales inadvertidamente durante el embarazo temprano (ver Precauciones). ADVERTENCIAS: 1. Trastornos cardiovasculares: El estrógeno y la terapia de estrógeno / progestina se ha asociado con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares como el infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, así como la trombosis venosa y embolia pulmonar (tromboembolismo venoso o TEV). En caso de que cualquiera de estos síntomas o se sospecha, los estrógenos se debe interrumpir inmediatamente. Los factores de riesgo para la enfermedad vascular arterial (hipertensión, por ejemplo, la diabetes mellitus, el tabaquismo, la hipercolesterolemia y la obesidad) y / o tromboembolismo venoso (por ejemplo, historia personal o familiar de TEV, la obesidad y el lupus eritematoso sistémico) deben ser manejados adecuadamente. a. La enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular. En las mujeres & rsquo; s estudio Health Initiative (WHI), un aumento en el número de infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares se ha observado en mujeres que recibieron la CE en comparación con el placebo. Estas observaciones son preliminares. (Ver Farmacología clínica. ESTUDIOS CLÍNICOS). En el CE / MPA subestudio del WHI, un mayor riesgo de enfermedad cardíaca coronaria (CHD) eventos (definidos como infarto de miocardio no fatal y muerte por CC) se observó en las mujeres que recibieron CE / MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo (37 frente a 30 por 10.000 mujeres - años). Se observó el aumento del riesgo en el primer año y persistió. En la misma subestudio del WHI, se observó un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres que reciben CE / MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo (29 frente a 21 por 10.000 mujeres-año). Se observó el aumento en el riesgo después del primer año y persistió. En las mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardiaca documentada (n = 2.763, edad promedio 66,7 años) un ensayo clínico controlado de la prevención secundaria de la enfermedad cardiovascular (Heart Study y el reemplazo de estrógeno / progestina; HERS) de tratamiento con (CE / MPA 0,625 mg / 2,5 mg por día) demostró ningún beneficio cardiovascular. Durante un seguimiento promedio de 4,1 años, el tratamiento con CE / MPA no redujo la tasa global de episodios de cardiopatía coronaria en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria establecida. Hubo más casos de CC en el grupo de CE / MPA-tratado que en el grupo placebo en el año 1, pero no durante los años posteriores. Dos mil trescientos veintiún mujeres del juicio original HERS de acuerdo en participar en una extensión abierta del HERS, el HERS II. El promedio de seguimiento en el HERS II fue un 2,7 años adicionales, para un total de 6,8 años en general. Las tasas de eventos cardiovasculares fueron comparables entre las mujeres en el grupo / MPA CE y el grupo placebo en el HERS, el HERS II, y en general. Grandes dosis de estrógenos (estrógenos 5 mg conjugados por día), comparables a los utilizados para tratar el cáncer de la próstata y de mama, se ha demostrado en un gran ensayo clínico prospectivo en los hombres para aumentar el riesgo de infarto de miocardio no fatal, embolia pulmonar, y tromboflebitis. segundo. El tromboembolismo venoso (TEV). En las mujeres & rsquo; s estudio Health Initiative (WHI), un aumento de la TEV se ha observado en mujeres que recibieron la CE en comparación con el placebo. Estas observaciones son preliminares. (Ver Farmacología clínica. ESTUDIOS CLÍNICOS). En el CE / MPA subestudio del WHI, a 2 veces mayor tasa de TEV, incluyendo trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, se observó en las mujeres que recibieron CE / MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo. La tasa de TEV fue de 34 por 10.000 mujeres-año en el grupo de CE / MPA en comparación con 16 por 10.000 mujeres-año en el grupo placebo. Se observó el aumento en el riesgo de TEV durante el primer año y persistió. Si es factible, los estrógenos se debe suspender al menos 4 a 6 semanas antes de la cirugía del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo, o durante períodos de inmovilización prolongada. 2. Las neoplasias malignas: a. Cáncer endometrial. El uso de estrógenos sin oposición en mujeres con los úteros intactos se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de endometrio. El informaron el riesgo de cáncer de endometrio en usuarias de estrógenos en monoterapia es de aproximadamente 2 a 12 veces mayor que en los no usuarios, y parece depender de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran ningún aumento en el riesgo significativo asociado con el uso de estrógenos durante menos de un año. El mayor riesgo aparece asociado con el uso prolongado, con un aumento de riesgo de 15 a 24 veces durante cinco a diez años o más, y este riesgo se ha demostrado que persisten durante al menos 8 a 15 años después de la terapia con estrógenos se interrumpe. La vigilancia clínica de todas las mujeres que toman combinaciones de estrógenos / progestina es importante. medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo el muestreo de endometrio cuando está indicado, deben llevarse a cabo para descartar malignidad en todos los casos de sangrado vaginal anormal persistente o recurrente sin diagnosticar. No hay evidencia de que el uso de estrógenos resultados naturales en un perfil de riesgo endometrial diferente que los estrógenos sintéticos de dosis de estrógeno equivalentes. La adición de una progestina a la terapia de estrógeno se ha demostrado que reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer endometrial. El uso de estrógenos y progestinas por las mujeres posmenopáusicas se ha informado a aumentar el riesgo de cáncer de mama. El ensayo clínico aleatorio que proporciona la información más importante sobre este tema es el de las mujeres y rsquo; subestudio s Health Initiative (WHI) de CE / MPA (ver Farmacología clínica estudios clínicos.). Los resultados de los estudios observacionales son generalmente consistentes con los del ensayo clínico WHI y reportan ninguna variación significativa en el riesgo de cáncer de mama entre las diferentes estrógenos o progestágenos, dosis o vías de administración. La CE / MPA subestudio del WHI informó de un aumento del riesgo de cáncer de mama en las mujeres que tomaron CE / MPA para un seguimiento medio de 5,6 años. Los estudios observacionales también han informado de un aumento del riesgo para la terapia de combinación de estrógeno / progestina, y un aumento del riesgo menor para la terapia de estrógenos solos, después de varios años de uso. En el ensayo WHI y de estudios observacionales, el exceso de riesgo aumenta con la duración del uso. A partir de estudios observacionales, el riesgo pareció volver a la línea de base en unos cinco años después de suspender el tratamiento. Además, los estudios observacionales sugieren que el riesgo de cáncer de mama fue mayor, y se ponen de manifiesto anteriormente, con la terapia de combinación de estrógeno / progestina en comparación con la terapia de estrógenos solos. En el CE / MPA subestudio, el 26% de las mujeres reportaron el uso previo de estrógeno solo o estrógeno y / progestina / hormonal combinada. Después de un seguimiento medio de 5,6 años durante el ensayo clínico, el riesgo relativo global de cáncer de mama invasivo fue de 1,24 (intervalo de confianza del 95% 1,01 a 1,54), y el riesgo absoluto global fue de 41 frente a 33 casos por cada 10.000 mujeres-año , por CE / MPA en comparación con el placebo. Entre las mujeres que reportaron el uso previo de terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue 1,86, y el riesgo absoluto fue del 46 frente a 25 casos por cada 10.000 años-mujer, para CE / MPA en comparación con el placebo. Entre las mujeres que no usaban antes de la terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1,09 y el riesgo absoluto fue del 40 frente a 36 casos por cada 10.000 mujeres-año para CE / MPA en comparación con el placebo. En la misma subestudio, los cánceres de mama invasivos eran más grandes y diagnosticados en una etapa más avanzada en el grupo de CE / MPA en comparación con el grupo placebo. La enfermedad metastásica fue rara, sin diferencia aparente entre los dos grupos. Otros factores pronósticos como el subtipo histológico, grado y estado de receptores hormonales no difirieron entre los grupos. El uso de estrógeno más progestina ha sido reportado para dar lugar a un aumento de mamografías anormales que requieren una evaluación adicional. Todas las mujeres deben someterse a exámenes de mama anuales por un profesional de la salud y realizar autoexámenes mamarios mensuales. Además, los exámenes de mamografía deben programarse en base a la edad del paciente, factores de riesgo y resultados de la mamografía anteriores. 3. Demencia. En las mujeres & rsquo; s Health Initiative Memory Study (WHIMS), se estudiaron 4.532 mujeres posmenopáusicas generalmente sanas de 65 años de edad y mayores, de los cuales el 35% eran de 70 a 74 años de edad y el 18% eran mayores de 75 años. Después de un seguimiento medio de 4 años, 40 mujeres en tratamiento con CE / AMP (1,8%, n = 2.229) y 21 mujeres en el grupo placebo (0,9%, n = 2.303) recibieron el diagnóstico de probable demencia. El riesgo relativo de CE / AMP frente a placebo fue de 2,05 (intervalo de confianza del 95% 1.21 a la 3.48), y fue similar para las mujeres con y sin antecedentes de uso de hormonas de la menopausia antes de caprichos. El riesgo absoluto de demencia probable para CE / MPA versus placebo fue de 45 frente a 22 casos por cada 10.000 mujeres-año, y el exceso de riesgo absoluto para CE / MPA fue de 23 casos por cada 10.000 mujeres-año. Se desconoce si estos hallazgos se aplican a las mujeres posmenopáusicas más jóvenes. (Ver Farmacología clínica. Estudios clínicos y precauciones. Uso geriátrico). Se desconoce si estos hallazgos se aplican a la terapia de estrógeno solo. 4. Enfermedad de la vesícula. Un incremento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que requiere cirugía en mujeres postmenopáusicas que reciben estrógenos ha sido reportado. 5. La hipercalcemia. La administración de estrógenos puede conducir a hipercalcemia grave en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, el uso de la droga debe ser detenido y tomado las medidas adecuadas para reducir el nivel de calcio en suero. 6. Anomalías visuales. trombosis vascular de la retina se ha reportado en pacientes que reciben estrógenos. Suspender el examen en espera de la medicación si hay pérdida parcial o completa repentina de la visión, o la aparición repentina de proptosis, diplopía o migraña. Si el examen revela papiledema o lesiones vasculares de la retina, los estrógenos se debe interrumpir de forma permanente. PRECAUCIONES: General: 1. La adición de una progestina cuando una mujer no ha tenido una histerectomía. Los estudios de la adición de una progestina durante 10 o más días de un ciclo de administración de estrógenos, o diariamente con el estrógeno en un régimen continuo, han informado de una menor incidencia de hiperplasia endometrial de lo que sería inducida por el tratamiento con estrógenos solos. La hiperplasia endometrial puede ser un precursor del cáncer de endometrio. Hay, sin embargo, los posibles riesgos que pueden estar asociados con el uso de progestágenos con estrógenos en comparación con el tratamiento de estrógenos solos. Estos incluyen un posible aumento del riesgo de cáncer de mama. 2. La presión arterial elevada. En un pequeño número de informes de casos, un aumento sustancial de la presión arterial se han atribuido a reacciones idiosincrásicas a los estrógenos. En un gran ensayo aleatorizado, controlado con placebo, un efecto generalizado de los estrógenos sobre la presión arterial no fue visto. La presión arterial debe controlarse a intervalos regulares con el uso de estrógenos. 3. La hipertrigliceridemia. En los pacientes con hipertrigliceridemia pre-existente, la terapia de estrógeno puede estar asociada con elevaciones de triglicéridos en plasma que conduce a pancreatitis y otras complicaciones. 4. Insuficiencia hepática y antecedentes de ictericia colestática. Los estrógenos pueden ser mal metabolizados en pacientes con insuficiencia hepática. Para los pacientes con antecedentes de ictericia colestática asociada con el uso de estrógenos pasado o con el embarazo, se debe tener precaución y en el caso de reincidencia, la medicación debe suspenderse. 5. El sangrado uterino. El uso de Prefest, puede estar asociada con manchas, sangrado uterino, y anemia. 6. El hipotiroidismo. La administración de estrógenos conduce a un aumento de los niveles de globulina (TBG) de unión con la tiroides. Los pacientes con función normal de la tiroides pueden compensar el aumento de TBG al hacer más hormona tiroidea, manteniendo así la T 4 libre y T 3 concentraciones séricas en el rango normal. Los pacientes que dependen de la terapia de reemplazo de hormona tiroidea que también están recibiendo estrógenos pueden requerir dosis de la terapia de reemplazo de tiroides aumentado. Estos pacientes deben tener su función tiroidea monitoreada con el fin de mantener sus niveles de hormonas tiroideas libres en un rango aceptable. 7. La retención de líquidos. Debido a que los estrógenos y progestinas pueden causar cierto grado de retención de líquidos, los pacientes con condiciones que podrían ser influenciados por este factor, como una disfunción cardiaca o renal, justifican la observación cuidadosa cuando se prescriben estrógenos. 8. La hipocalcemia. Los estrógenos deben utilizarse con precaución en pacientes con hipocalcemia severa. 9. El cáncer de ovario. La CE / MPA subestudio del WHI informó que el estrógeno más progestina aumenta el riesgo de cáncer de ovario. Después de un seguimiento medio de 5,6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario por la CE / AMP frente a placebo fue de 1,58 (intervalo de confianza del 95% 0,77 a la 3.24), pero no fue estadísticamente significativa. El riesgo absoluto de CE / MPA versus placebo fue de 4,2 frente a 2,7 casos por cada 10.000 mujeres-año. En algunos estudios epidemiológicos, el uso de estrógenos solos, en particular, durante diez o más años, se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de ovario. Otros estudios epidemiológicos no han encontrado estas asociaciones. 10. La exacerbación de la endometriosis. La endometriosis puede exacerbarse con la administración de estrógenos. 11. La exacerbación de otras condiciones. Los estrógenos pueden causar una exacerbación del asma, la diabetes mellitus, la epilepsia, migraña o porfiria, lupus eritematoso sistémico y hemangiomas hepáticos y deben utilizarse con precaución en mujeres con estas condiciones. Información del paciente: Se aconseja a los médicos para discutir el contenido de la información del prospecto paciente con pacientes en los que se prescriben Prefest. Pruebas de laboratorio: La administración de estrógenos se debe iniciar con la dosis más baja aprobado para la indicación y luego se guía por la respuesta clínica y no por los niveles de hormonas en suero (por ejemplo estradiol, FSH). Drogas / pruebas de laboratorio Interacciones: 1. Menor tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial, y el tiempo de la agregación plaquetaria; aumento del recuento de plaquetas; el aumento de los factores II, VII antígeno, antígeno VIII, actividad coagulante VIII, IX, X, XII, complejo VII-X, complejo II-VII-X, y beta-tromboglobulina; disminución de los niveles de antifactor Xa y antitrombina III, disminución de la actividad de antitrombina III; los niveles de actividad de fibrinógeno y fibrinógeno aumentado; aumento de antígeno y actividad de plasminógeno. 2. Aumento de la globulina (TBG) los niveles de unión con la tiroides representan un aumento de los niveles circulantes de la hormona tiroidea en total, medido por el yodo unido a proteínas (PBI), T 4 niveles (por columna o radioinmunoensayo) o T 3 niveles por radioinmunoensayo. T3 resina de absorción se reduce, lo que refleja el aumento de TBG. T 4 libre y libre T 3 concentraciones permanecen inalteradas. Los pacientes tratados con la terapia de reemplazo de la tiroides pueden requerir dosis más altas de la hormona tiroidea. 3. Otras proteínas de unión pueden estar elevadas en el suero (es decir, globulina transportadora de corticosteroides (CBG), hormonebinding sexual globulina (SHBG)) que conduce a un aumento de corticosteroides y esteroides sexuales totales, respectivamente. Las concentraciones de hormona libre puede disminuir. Otras proteínas plasmáticas pueden aumentarse (angiotensinógeno / sustrato de renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina). 4. El aumento de las concentraciones de colesterol HDL 2 subfracción de plasma y HDL, disminución de la concentración de LDL colesterol, aumento de los niveles de triglicéridos. 5. intolerancia a la glucosa. 6. Reducción de la respuesta a la prueba de la metirapona. Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: la administración continua a largo plazo de estrógenos, con y sin progestina, en mujeres con y sin un útero, ha demostrado un aumento del riesgo de cáncer de endometrio, cáncer de mama y cáncer de ovario. (Ver ENCAJONADOS advertencias. Advertencias y Precauciones). la administración continua a largo plazo de los estrógenos naturales y sintéticos en algunas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas de mama, útero, cuello del útero, la vagina, testículos y el hígado. El embarazo: Prefest no debe utilizarse durante el embarazo. (Ver CONTRAINDICACIONES). Madres lactantes: La administración de estrógenos a las madres lactantes se ha demostrado que disminuye la cantidad y calidad de la leche. cantidades detectables de estrógenos y progestinas han sido identificados en la leche de las madres que reciben este fármaco. Se debe tener precaución cuando se administra Prefest a una madre lactante. Uso pediátrico: Prefest no está indicado para su uso en niños. Uso geriátrico: No ha habido un número suficiente de pacientes geriátricos que participan en estudios clínicos que utilizan Prefest para determinar si las personas mayores de 65 años de edad difieren de los sujetos más jóvenes en su respuesta a Prefest. En las mujeres & rsquo; Health Initiative s estudio de la memoria, incluyendo 4.532 mujeres de 65 años de edad y mayores, seguidos durante un promedio de 4 años, el 82% (n = 3.729) fueron de 65 a 74 mientras que el 18% (n = 803) fueron 75 y encima. La mayoría de las mujeres (80%) no tenían uso de la terapia hormonal antes. REACCIONES ADVERSAS: Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. La información sobre reacciones adversas de los ensayos clínicos, sin embargo, proporcionan una base para la identificación de los eventos adversos que parecen estar relacionados con el consumo de drogas y de las tasas que se aproximan. sangrado por disrupción; punteo; cambios en el volumen de la secreción cervical; cáncer endometrial. cambios fibroquísticos de la mama; cáncer de mama. La trombosis venosa profunda y superficial; tromboflebitis; infarto de miocardio; carrera; aumentar la presión arterial. Náuseas vómitos; calambres abdominales, distensión; ictericia colestática; aumento de la incidencia de la enfermedad de la vesícula biliar; eritema multiforme; erupción hemorrágica; pérdida de pelo del cuero cabelludo; hirsutismo; prurito, rash. trombosis vascular de la retina, la intolerancia a las lentes de contacto. Dolor de cabeza; migraña; mareo; Depresión mental; nerviosismo; trastornos del estado de ánimo; irritabilidad; Aumento o disminución de peso; reducida tolerancia a los carbohidratos; edema; artralgias; calambres en las piernas; urticaria, angioedema, reacciones anafilácticas / anafilactoides; SOBREDOSIS: DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: El uso de estrógenos, solos o en combinación con una progestina, debe ser con la dosis efectiva más baja y durante el menor tiempo consistente con los objetivos del tratamiento y los riesgos para la mujer individual. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente según sea clínicamente adecuado (por ejemplo, de 3 meses a intervalos de 6 meses) para determinar si el tratamiento es todavía necesario (ver Advertencias y advertencias en recuadros). Para las mujeres que tienen útero, medidas diagnósticas adecuadas, tales como la toma de muestras endometriales, cuando esté indicado, debe llevarse a cabo para descartar malignidad en los casos de sangrado vaginal anormal persistente o recurrente sin diagnosticar. CÓMO SUMINISTRADO: 25 y ordm; C (68 y ordm; a 77 y ordm; C) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS. INFORMACIÓN DEL PACIENTE Es posible que haya nueva información. Esta información no reemplaza la consulta con su médico acerca de su condición médica o su tratamiento. &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; Actualmente tiene o ha tenido ciertos cánceres. Los estrógenos pueden aumentar las posibilidades de contraer ciertos tipos de cáncer, incluyendo cáncer de mama o de útero. &toro; tenido un ataque al corazón o accidente cerebrovascular en el último año. &toro; Actualmente tiene o ha tenido coágulos de sangre. &toro; Actualmente tiene o ha tenido problemas en el hígado. &toro; &toro; cree que puede estar embarazada. &toro; si está amamantando. &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; Si se olvida una dosis, tómela tan pronto como sea posible. No tome 2 dosis al mismo tiempo. &toro; Cáncer de ovarios Estas son algunas de las señales de advertencia de los efectos secundarios de gravedad: &toro; grumos de mama & bull; Mareos y desmayos & bull; Cambios en el habla & bull; dolores de cabeza severos & bull; el dolor y toro en el pecho; Dolores en las piernas & bull; vómitos Llame a su médico de inmediato si tiene alguno de estos síntomas, o cualquier otro síntoma inusual que le preocupe. Los efectos secundarios comunes incluyen: &toro; dolor de pecho & bull; sangrado vaginal irregular o manchado & bull; Las náuseas y los vómitos & bull; Perdida de cabello Otros efectos secundarios incluyen: &toro; La presión arterial alta & bull; & bull problemas del hígado; Alto nivel de azúcar en la sangre & bull; la retención de líquidos & bull; Infección vaginal por levaduras Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Hágase un examen de mama y mamografía (rayos X del seno) cada año a menos que su profesional médico le indique otra cosa. Consulte con su médico la manera de reducir las posibilidades de contraer enfermedades del corazón. Los medicamentos a veces se recetan para afecciones que no se mencionan en los folletos de información al paciente. Puede hacerles daño. Paquete / Etiqueta panel de la pantalla, Parte 1 de 2 Paquete / Etiqueta panel de la pantalla, la parte 2 de 2 OnlineCanadianPharmacy. com está certificado por la Asociación Internacional de Farmacias Canadienses (CIPA) y es la aprobación de PharmacyChecker. Con cada pedido, buySafe asegura la protección de identidad robo, garantía de devolución de dinero, y una garantía de precio más bajo. BuySafe protege su información personal, como datos financieros, al comprar en línea con su mayor seguridad. OnlineCanadianPharmacy. com pone a prueba al azar y se inspecciona físicamente Teva para garantizar la calidad y la seguridad. En la historia de OnlineCanadianPharmacy. com, nunca ha habido un caso de medicamentos falsificados. OnlineCanadianPharmacy. com es una de las farmacias canadienses en línea más exitosos debido a su legitimidad y respetabilidad. Para su comodidad, hay cuatro formas sencillas de orden; pedido por fax, pedido en línea, pedido por correo electrónico, o llamando. 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